全球首个，以一抵百！Aurion的异体细胞疗法Vyznova获日本批准治疗大泡性角膜病变

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2023年3月23日，Aurion Biotech（简称“Aurion”）宣布，其新型细胞疗法 Vyznova已获得日本药品和医疗器械局 (PMDA) 的监管批准，用于治疗大泡性角膜病变。公司表示，Vyznova是全球首个通过监管批准的同种异体细胞疗法，用于治疗角膜内皮疾病。迄今为止，已有130名受试者在日本接受了Aurion细胞治疗研究。在这些研究中，受试者在角膜健康的关键指标(视力、角膜中央厚度和内皮细胞密度)方面，表现出具有临床意义的持续改善。该公司预计将于今年晚些时候在美国开始临床研究，评估该内皮细胞疗法对角膜内皮疾病患者的疗效。

关于日本的临床数据

PMDA 的批准是基于在日本进行的三项临床试验，包括：首次人体试验（n=38）；剂量范围试验 (n=15)和疗效验证试验 (n=12)。

主要疗效终点是角膜内皮细胞密度（ECD）≥1,000 个细胞/mm2 的受试者比例。次要疗效终点是中央角膜厚度 (CCT) <630 μm 的受试者比例；以及最佳矫正视力 (BCVA) 有 2 线（0.2 LogMAR）改善或更高的受试者比例。安全性主要通过对患者在治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率，和相关事件的严重程度进行评估。

（一）首次人体试验：

目的是观察前房内单次注射培养的角膜内皮细胞的安全性。在这项研究中，在 24 个月时实现 ECD ≥ 1,000 个细胞/mm2 的受试者比例为 91%；85%受试者的的 CCT <630 μm；94%的受试者在 24 个月时，实现了 2 线（0.2 LogMAR）BVCA 改善或更好。

（二）剂量范围试验：

15 名受试者被随机分配到三个队列中的一个，并接受单次前房内注射低剂量 (2.0 × 105) (n=5)、中剂量 (5.0 × 105) 细胞(n=5)，或高细胞剂量 (1.0 × 106 ) (n=5)。

在 12 周时达到 ≥ 1,000 个细胞/mm2 的受试者比例（主要终点）：在低剂量组中为 80%，在中剂量组和高剂量组中均为 100%；合并改善比例为92.9%（13/14）。

此外，在 12 个月时达到 CCT <630 μm 的受试者比例（次要终点）：在低剂量组和中剂量组均为 80%，在高剂量组中为100%。合计改善比例为87%（13/15）。

（三）验证性试验：

主要终点：在 24 周达到角膜内皮细胞密度≥1,000 个细胞/mm2 的受试者比例为 100.0%（12/12）。

次要终点：在24周时，达到 CCT <630 μm 的受试者比例为 75%（9/12）；在24周时，100%的受试者(12/12)的BVCA改善达到2线(0.2 LogMAR)或更好。

在安全性上，注射不同浓度的内皮细胞具有良好的耐受性，且在患有角膜内皮功能障碍的成年受试者中具有良好的安全性。未观察到与治疗相关的眼部或全身严重不良事件，最常见的眼部不良事件：眼痛、眼睑水肿、黄斑囊样水肿、流泪增加和 IOP 增加；最常见的非眼部不良事件（在任何试验中超过 2 次）是：鼻咽炎、便秘、腹泻、肌肉骨骼疼痛和失眠。

关于Vyznova

Vyznova是一项现货型、同种异体细胞疗法，将捐赠者角膜健康细胞通过Aurion专有的平台培养，产生完全分化的角膜内皮细胞。这些内皮细胞通过前房注射入患者眼中，重新填充到健康单层中，最终清除角膜中的液体，缓解角膜水肿。手术后，患者需面朝下躺三个小时以促进粘连；然后在几天之内，视力就会恢复。该过程无需经过基因编辑，目前一名捐赠者完全分化的角膜内皮细胞可用于治疗超过100只患者眼睛；公司正在努力将产量扩大10倍，达到1000次的治疗。

关于角膜内皮疾病

角膜内皮疾病是一种严重的、危及视力和使人衰弱的疾病，影响着全世界数百万人，在发达国家的发病率约为4%。角膜内皮由位于角膜后表面的单层细胞组成，内皮细胞以泵和屏障功能控制通过角膜后表面的液体和营养物质运输，将角膜保持在光学透明度、和最佳视力所需的优化状态。与具有自我更新能力的上皮细胞不同，内皮细胞不能再生。角膜内皮功能障碍发生在内皮细胞由于Fuchs营养不良，先天性角膜营养不良或眼外科创伤等疾病而降解和/或丢失时；角膜内皮功能障碍会导致视力模糊、眩光增加、不适，在某些情况下还会导致严重的眼痛。在治疗方面，轻度内皮功能障碍的治疗包括局部治疗以减少角膜水肿；对于更严重的内皮功能障碍，最常见和最有效的治疗方法是通过手术角膜移植置换患病的角膜内皮，目前的护理标准包括穿透性角膜移植术 (PK) 和内皮角膜移植术 (EK)；上述手术十分复杂，术后恢复可能很困难，并会出现移植物脱离、移植排斥、脱位、不规则散光和感染等并发症。此外，这些角膜移植手术都需要一个供体角膜；然而，对供体角膜的需求远远超过供应：据估计，每 70 只患病眼睛只能得到一个捐赠角膜。

关于 Aurion

Aurion是一家临床阶段的生物技术公司，其使命是通过改变生命的再生疗法恢复数百万患者的视力。除了在日本获批Vyznova外，公司预备在美提交IND以启动临床试验，在欧盟正在制定临床开发计划。

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